Resumo Objetivo A hipertensão gestacional (GH) é caracterizada pelo aumento da pressão sanguínea após a 20ª semana de gestação; a presença de proteinuria e/ou sinais de danos a órgãos como rins, fígado e cérebro indicam pré-eclâmpsia (PE). A heme oxigenase-1 (HO-1) é uma enzima antioxidante com um papel importante na manutenção da função endotelial, e a sua indução por certas moléculas se mostra potencialmente benéfica frente à característica deletéria destas condições sobre o endotélio. Já foi demonstrado anteriormente que a produção de HO-1 pode ser induzida por iodeto de potássio (KI). Portanto, nós avaliamos os efeitos do KI sobre a citotoxicidade e expressão de HO-1 por células de veia de cordão umbilical humano (HUVECs) após incubação com o plasma de mulheres diagnosticadas com GH ou PE. Métodos Células de veia de cordão umbilical humano foram incubadas com pool de plasma de gestantes saudáveis (n = 12), gestantes com GH (n = 10) ou gestantes com PE (n = 11) com ou sem a adição de KI por 24 horas para avaliar a citotoxicidade através da dosagem de lactato desidrogenase e produção de HO-1 por ELISA. Foi realizada ANOVA seguida de teste de Dunnet para múltiplas comparações entre os grupos estudados, considerando significativos valores de p ≤ 0,05. Resultados A solução de KI (1.000 µM) reduziu a produção de HO-1 no grupo GH (p = 0.0018) e a citotoxicidade no grupo PE (p = 0.0143); o tratamento com KI não afetou a produção de HO-1 por HUVECs incubadas com o plasma do grupo PE. Conclusão Nossos achados sugerem que o KI atenua os efeitos do plasma de gestantes com GH ocasionando a diminuição da produção de HO-1; plasma do grupo PE não induziu a produção de HO-1 em HUVECs em comparação ao grupo saudável, e nossa hipótese é a de que tal achado pode ser devido a mecanismos pós-transcricionais em resposta a uma superestimulação da produção de HO-1 nos estágios iniciais da gravidez.

Abstract Objective Gestational hypertension (GH) is characterized by increased blood pressure after the 20th gestational week; the presence of proteinuria and/or signs of end-organ damage indicate preeclampsia (PE). Heme oxygenase-1 (HO-1) is an antioxidant enzyme with an important role in maintaining endothelial function, and induction of HO-1 by certain molecules shows potential in attenuating the condition’s effects over endothelial tissue. HO-1 production can also be stimulated by potassium iodide (KI). Therefore, we evaluated the effects of KI over HO-1 expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) incubated with plasma from women diagnosed with GH or PE. Methods Human umbilical vein endothelial cells were incubated with a pool of plasma of healthy pregnant women (n = 12), pregnant women diagnosed with GH (n = 10) or preeclamptic women (n = 11)with or without the addition of KI for 24 hours to evaluate its effect on this enzyme expression. Analysis of variance was performed followed by Dunnet’s test for multiple comparisons between groups only or between groups with addition of KI (p ≤ 0.05). Results KI solution (1,000 µM) reduced HO-1 in the gestational hypertension group (p = 0.0018) and cytotoxicity in the preeclamptic group (p = 0.0143); treatment with KI reduced plasma cytotoxicity but did not affect the preeclamptic group’s HO-1 expression. Conclusion Our findings suggest that KI alleviates oxidative stress leading to decreased HO-1 expression; plasma from preeclamptic women did not induce the enzyme’s expression in HUVECs, and we hypothesize that this is possibly due to inhibitory post-transcriptional mechanisms in response to overexpression of this enzyme during early pregnancy.

Resumo Objetivo Examinamos a interação dos polimorfismos nos genes heme oxigenase-1 (HMOX1) eóxido nítrico sintase (NOS3) empacientes compré-eclâmpsia (PE)bem como as capacidades de resposta à metildopa e à terapia anti-hipertensiva. Métodos Os polimorfismos nos genes HMOX1 (rs2071746, A/T) e NOS3 (rs1799983, G/T) foram genotipados usando TaqMan allele discrimination assays (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA), e os níveis da enzima heme oxigenase-1 (HO-1) foram medidos por enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Resultados Foram encontradas interações entre os genótipos da HMOX-1 e NOS3 e responsividade à metildopa, e que pacientes genotipados como AT apresentam níveis mais baixos de proteína HO-1 em comparação com o genótipo AA. Conclusão Foram encontradas interações entre os genes HMOX-1 e NOS3 e responsividade à metildopa e que o polimorfismo localizado no gene HMOX1 afeta os níveis de enzima HO-1 na resposta à metildopa e à terapia anti-hipertensiva. Esses dados sugerem o impacto da combinação desses dois polimorfismos na resposta antihipertensiva na PE.

Abstract Objective We examined the interaction of polymorphisms in the genes heme oxygenase- 1 (HMOX1) and nitric oxide synthase (NOS3) in patients with preeclampsia (PE) as well as the responsiveness to methyldopa and to total antihypertensive therapy. Methods The genes HMOX1 (rs2071746, A/T) and NOS3 (rs1799983, G/T) were genotyped using TaqMan allele discrimination assays (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA ), and the levels of enzyme heme oxygenase-1 (HO-1) were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results We found interactions between genotypes of the HMOX-1 and NOS3 genes and responsiveness tomethyldopa and that PE genotyped as AT presents lower levels of protein HO-1 compared with AA. Conclusion We found interactions between the HMOX-1 and NOS3 genes and responsiveness to methyldopa and that the HMOX1 polymorphism affects the levels of enzyme HO-1 in responsiveness to methyldopa and to total antihypertensive therapy. These data suggest impact of the combination of these two polymorphisms on antihypertensive responsiveness in PE.

Resumo Objetivo Avaliar se o nível de inibidor tecidual de metaloproteinases tipo-4 (TIMP-4, na sigla em inglês) circulante no período entre 20 e 25 semanas de gestação é um preditor de preeclâmpsia. Métodos Foi realizado um estudo caso-controle aninhado em uma coorte de estudo prospectivo em Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil. De 1.400 mulheres grávidas avaliadas entre 20 e 25 semanas de gestação, 460 tiveram parto em hospitais fora da nossa instituição. Das 940 gestantes que completaram o protocolo, 30 desenvolveram preeclâmpsia. Gestantes saudáveis (controles, n = 90) foram selecionadas aleatoriamente das 910 participantes restantes. A partir de amostras de sangue coletadas entre 20 e 25 semanas de gestação, foi realizada uma triagem de 55 proteínas relacionadas à angiogênese em 4 casos e 4 controles. A proteína TIMP-4 foi a mais diferentemente expressa entre os casos e os controles; portanto, medimos esta proteína em todos os casos (n = 30) e controles selecionados (n = 90). Resultados Não houve diferenças nos níveis plasmáticos de TIMP-4 nos casos em comparação com os controles (1.144 263 versus 1.160 362 pg/mL, respectivamente; p > 0,05). Conclusão Os níveis plasmáticos de TIMP-4 não foramalterados no período entre 20 e 25 semanas de gestação antes da manifestação dos sintomas clínicos; portanto, não são um bom preditor do desenvolvimento da preeclâmpsia.

Abstract Objective To evaluate whether the circulating level of tissue inhibitor of metalloproteinase- 4 (TIMP-4) in the period between 20 and 25 weeks of gestation is a predictor of preeclampsia. Methods We have performed a case-control study, nested in a prospective study cohort in Ribeirão Preto, in the state of São Paulo, Brazil. Of the 1,400 pregnant women evaluated between 20 and 25 weeks of gestation, 460 delivered in hospitals outside of our institution. Of the 940 pregnant women who completed the protocol, 30 developed preeclampsia. Healthy pregnant women (controls, n = 90) were randomly selected from the remaining 910 participants. From blood samples collected between 20 and 25 weeks of gestation, we performed a screening of 55 angiogenesis-related proteins in 4 cases and 4 controls. The protein TIMP-4 was the most differentially expressed between cases and controls. Therefore, wemeasured this protein in all cases (n = 30) and controls selected (n = 90). Results There were no differences in the plasma TIMP-4 levels of cases compared with controls (1,144 263 versus 1,160 362 pg/mL, respectively; p > 0.05). Conclusion Plasma TIMP-4 levels were not altered at 20 to 25 weeks of gestation, before the manifestation of clinical symptoms; therefore, they are not good predictors of the development of preeclampsia.

Resumo Fundamento: Estudos recentes mostraram menor prevalência de Síndrome Metabólica (SM) em vegetarianos (VEG), apesar de evidências inconclusivas de outros. Objetivo: Verificar associação entre dieta e características do estilo de vida e a prevalência de SM, fatores de risco cardiovascular (FRCV) e Escore de Framingham (EF) em homens VEG e onívoros (ONI) aparentemente saudáveis. Métodos: Neste estudo transversal, 88 homens aparentemente saudáveis ≥ 35 anos, VEG (n = 44) e ONI (n = 44), foram avaliados quanto a dados antropométricos, pressão arterial, lípides plasmáticos, glicemia, proteína C reativa e EF. Para testar associação entre estilo de vida e SM, o teste t de Student, o teste qui-quadrado e a regressão logística múltipla foram utilizados. Foi considerado nível de significância de 5% em todas as análises estatísticas. Resultados: Os níveis dos FRCV avaliados foram menores nos VEG do que nos ONI: índice de massa corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, colesterol total, LDL-colesterol, apolipoproteína b, glicemia e hemoglobina glicada (p < 0,05). O EF foi menor nos VEG do que nos ONI (2,98 ± 3,7 vs. 4,82 ± 4,8; p = 0,029). A porcentagem de indivíduos com SM foi maior entre ONI do que entre VEG (52,3 vs.15,9%) (p < 0,001). A dieta ONI foi associada com a SM (OR: 6,28 IC95% 2,11-18,71) e alterações na maioria dos componentes da SM no modelo de regressão logística múltipla, independentemente de ingestão calórica, idade e atividade física. Conclusão: A dieta VEG foi associada com menores taxas de FRC e menores EF e porcentagem de indivíduos com SM.

Abstract Background: Recent studies have shown a lower prevalence of metabolic syndrome (MSyn) in vegetarians (VEG) despite the inconclusive evidence from others. Objective: To verify the association between diet and other lifestyle characteristics and the prevalence of MSyn, cardiovascular risk factors (CRF), and Framingham Risk Score (FRS) in apparently healthy VEG and omnivorous (OMN) men. Methods: In this cross-sectional study, 88 apparently healthy men ≥ 35 years, 44 VEG and 44 OMN, were assessed for anthropometric data, blood pressure, blood lipids, glucose, C-reactive protein (CRP) and FRS. To test the association between lifestyle and MSyn, Student t test, chi-square test, and multiple logistic regression model were used. A significance level of 5% was considered in all statistical analyses. Results: Several CRF were significantly lower in VEG than in OMN: body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting serum total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein b, glucose, and glycated hemoglobin (all p < 0.05). The FRS mean was lower in VEG than in OMN (2.98 ± 3.7 vs 4.82 ± 4.8, p = 0.029). The percentage of individuals with MSyn was higher among OMN than among VEG (52.3 vs.15.9%) (p < 0.001). The OMN diet was associated with MSyn (OR: 6.28 95%CI 2.11-18.71) and alterations in most MSyn components in the multiple regression model independently of caloric intake, age and physical activity. Conclusion: The VEG diet was associated with lower CRF, FRS and percentage of individuals with MSyn.

Resumo Fundamento: A obesidade infantil está associada a um aumento do risco de aterosclerose e doenças cardiovasculares na fase adulta. O aumento da espessura da íntima-média carotídea (EIMC) está associado ao início e progresso do processo inflamatório crônico envolvido em doenças cardiovasculares. A metaloproteinase-9 da matriz (MMP-9) tem um papel importante na degradação da matriz extracelular e, consequentemente, no desenvolvimento, morfogênese, reparação e remodelação de tecidos conjuntivos. Objetivos: (i) determinar e comparar as concentrações de MMP-9, inibidor de tecido de metaloproteinase-1 (TIMP-1) e a razão MMP-9/TIMP-1 em crianças e adolescente obesos e não obesos; (ii) investigar a associação desses marcadores com a EIM das carótidas interna e comum. Métodos: Estudo transversal com 32 indivíduos obesos e 32 não obesos (controle) entre 8 e 18 anos de idade. Resultados: Foram detectados valores significativamente mais altos (p < 0,05) de concentrações de MMP-9 e da razão MMP-9/TIMP-1 no grupo de obesos em comparação ao grupo de não obesos. Valores de EIM das carótidas comum e interna mostraram-se significativamente mais altos (p < 0,001) no grupo de obesos em comparação ao grupo controle. Correlações positivas foram observadas entre os valores de EIM da carótida comum e concentrações de MMP-9 e razão MMP-9/TIMP-1. Conclusões: Nossos dados demonstram que crianças e adolescente obesos apresentam valores médios mais altos de EIMC, MMP-9 plasmática e da razão MMP-9/TIMP-1 em comparação aos não obesos. Portanto, esses achados indicam que esse grupo apresenta maior risco de aterosclerose precoce.

Abstract Background: Childhood obesity is associated with increased risk of atherosclerosis and cardiovascular disease in adulthood. Increased intima-media thickness (IMT) of the carotid artery is linked to the initiation and progression of the chronic inflammatory processes implicated in cardiovascular disease. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) plays an important role in the degradation of the extracellular matrix and, consequently, in the development, morphogenesis, repair and remodeling of connective tissues. Objectives: (i) to determine and compare the concentrations of MMP-9, tissue inhibitor of metalloproteinase -1 (TIMP-1), and MMP-9/TIMP-1 ratio in obese and non-obese children and adolescents; (ii) to investigate the association of these markers with common and internal IMT of carotid arteries. Methods: Cross-sectional study involving 32 obese and 32 non-obese (control) individuals between 8 - 18 years of age. Results: Significantly (p < 0.05) higher values of MMP-9 concentration, as well as a higher MMP-9/TIMP-1 ratio were detected in the obese group compared to control counterparts. Common and internal carotid IMT values were significantly higher (p < 0.001) in the obese group compared to the control group. Positive correlations were observed between the common carotid IMT values and MMP-9 concentrations as well as MMP-9/TIMP-1 ratio. Conclusions: Our data demonstrate that obese children and adolescents present higher mean IMT values, plasma MMP-9 and MMP-9/TIMP-1 ratio compared to the non-obese. Thus, these findings indicate that this group presents a risk profile for early atherosclerosis.